全球首登世界顶刊JAMA国产PD-1添补小细胞肺癌一线医治空白
发布时间:2022-11-24 07:09:51

  肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近几十年来,我国肺癌的发病率与逝世率逐年攀升。依据世界癌症陈述2020年的数据计算,全球肺癌新发例数约220.7万,我国肺癌发病数和逝世数别离占全球的37.0%和39.8%,高居肿瘤发病率和逝世率第一。小细胞肺癌则是肺癌亚型中侵袭性最强的一种,约占肺癌总病例数的15%-20%,可分为局期限小细胞肺癌(LS-SCLC)和广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC),其间有60%-70%的患者在确诊时就已处于广泛期,有显着的肺外搬运病灶,且预后极差,五年生计率极低。

  在曩昔三十多年里,ES-SCLC患者的一线医治计划主要是含铂类化疗,即依托泊苷联合卡铂或顺铂,即EP计划和EC计划。尽管化疗初始的医治反响率很高,但大多数患者都会由于耐药而在一年内复发或发展,不得不承受二线%左右,二线个月。

  近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的呈现为ES-SCLC患者带去新的临床挑选。根据IMpower133研讨和CASPIAN研讨的成果,美国FDA别离在2019年及2020年同意了两项抗PD-L1单抗联合化疗计划,即阿替利珠单抗+依托泊苷/卡铂,和度伐利尤单抗+依托泊苷/顺铂或卡铂。

  后者的III期临床实验成果显现,与化疗比较,度伐利尤单抗+依托泊苷/顺铂或卡铂医治延伸了2.4个月的OS(12.9月vs10.5月,HR=0.75,95%CI 0.62~0.91,P=0.0032)。

  这两款PD-L1抑制剂联合化疗,尽管有效性得到了证明,并已被攻略引荐为ES-SCLC一线医治计划,相较独自运用化疗赢得了2-3个月的总生计优势。可是,在许多其他癌症现已转为“慢性病”的情况下,小细胞肺癌恶性程度高、疾病发展快的特色仍未得到改动,每多1个月的生计优势都能为患者争取到更多的或许,因而,患者的生计获益仍有待进一步的提高。而别的两款PD-1药物——纳武利尤单抗(O药)和帕博利珠单抗(K药)尽管起先获得了FDA的加快同意,但在III期临床研讨成果均达不到预期,连续从FDA撤回了小细胞肺癌的适应症,可以说是以失利收场。

  2022年9月27日,复宏汉霖自主研制的抗PD-1单抗H药汉斯状®(斯鲁利单抗)联合化疗一线医治广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ⅲ期临床研讨,登上世界闻名医学杂志JAMA(The Journal of the American Medical Association,IF:157.3)(图1),成为全球首个宣布在JAMA主刊上的小细胞肺癌免疫医治临床研讨。

  在现有PD-1在小细胞肺癌这一适应症上相继折戟的布景下,H药在Ⅲ期临床研讨ASTRUM-005中的抢眼体现显得弥足珍贵。H药联合化疗不只达成了现在ES-SCLC一线医治中最长、获益最明显的15.4个月OS成果,相较于化疗组延伸了4.5个月的生计(15.4月vs10.9月),24个月总生计率也达到了43.1%(化疗组7.9%),比较已上市PD-L1产品在20%左右的概率,简直将两年生计率翻了一倍。危险比(HR)更是前史性地达到了迄今最低的0.63(95%CI 0.49~0.82,P

  H药在非必须结尾方面的体现相同非常杰出,中位PFS延伸了1.4个月(5.7个月VS 4.3个月),疾病发展或逝世危险下降52%,且PFS曲线个月左右就呈现了前期别离并继续。6个月PFS为48.1%(化疗组19.7%),12个月PFS为23.8%(化疗组6.0%)。80.2%的患者获得了客观缓解,缓解继续时刻延伸也更明显。

  一起,H药的免疫相关不良事情发生率与已获批的PD-1/PD-L1单抗相等。在统筹安全性的一起,H药拉开了与现有医治小细胞肺癌药物之间的距离,并且在O药和K药这两款PD-1抑制剂均失利的情况下,向人们证明了PD-1抑制剂在小细胞肺癌医治中大有可为。

  作为一项在既往未承受过医治的ES-SCLC患者中比较H药联合化疗和安慰剂联合化疗的随机、双盲、世界多中心Ⅲ期临床研讨,ASTRUM-005的入组规划和参加中心数量是空前的,共在我国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等国开设128个实验中心,入组受试者585例,超越31.5%为白人。

  ASTRUM-005由我国学者吉林省肿瘤医院程颖教授牵头,从2019年9月发动到2021年4月入组完毕,在疫情的压力下仍仅用不到2年时刻就顺利完成,并凭仗在2022年6月5日的美国临床肿瘤学会(ASCO)上陈述中期成果的许多亮点,赢得了世界同行的广泛重视和高度认可,可谓我国小细胞肺癌研讨发展史中迈向世界的一次壮举,为全球小细胞肺癌医治贡献了我国才智。

  值得注意的是,在H药走向世界化的背面,离不开复宏汉霖着眼于全球视界的活跃策划。复宏汉霖总裁朱俊指出,开发立异药要从定制临床开发战略开端就考虑怎么防止同质化竞赛,打出产品的世界市场竞赛力,这就要求新药临床实验可以在全球各地同步打开,关于各个监管组织审评批阅的规范也需求充沛了解其间的差异。

  现在,我国国家药监局已受理H药一线医治ES-SCLC适应症的上市请求;《CSCO小细胞肺癌医治攻略(2022版)》也新增H药联合化疗EC计划作为ES-SCLC一线医治引荐;海外申报方面,2022年4月,H药用于医治小细胞肺癌获FDA孤儿药资历确定;根据FDA针对H药医治ES-SCLC递送上市请求的正向反应及FDA C类咨询会议的评论成果,复宏汉霖还计划在美国发动一项桥接临床实验,并拟于2024年Q1前在美国递送相应的上市请求。此外,在LS-SCLC范畴,复宏汉霖也进行了布局,H药联合化疗同步放疗在未承受医治的LS-SCLC患者中的随机、双盲、世界多中心、III期研讨的临床实验请求已获国家药品监督管理局管理局同意。

  纵观全球,现在尚无一线医治小细胞肺癌的抗PD-1单抗获批,H药有望成为全球首个一线医治小细胞肺癌的抗PD-1单抗,添补这一范畴一线医治小细胞肺癌的临床空白,重塑ES-SCLC的一线医治格式,给患者赢得更多的时刻,带去更多的期望。H药在小细胞肺癌一线医治发明的打破,也增强了业界对免疫医治的决心,招引了更多学者和企业投身到小细胞肺癌研讨中去,就小细胞肺癌发病机制、耐药机制、生物标志物、新靶点开发等范畴拓荒全新的年代,也把我国学者的研讨才智、我国企业的立异运营才能更好地带给世界舞台,谋福全球患者。